发酵罐是否需要清洗验证？清洗验证的目的和定

    因为相信发酵罐清洗对终产品质量不会带来风险，目前微生物发酵过程多数设施清洗验证没有统一规范，各个企业对这些设施的清洗验证对策也不同：有些企业严格参照制药设备的标准进行验证，而有些企业不做验证。

    一、发酵罐是否需要清洗验证？

 

    经验因素

 

    以微生物为生产菌株，或用于生产菌体，或用于生产初级或次级产物，或进行生物转化，大规模的现代化发酵在中国也几十年了，没有得出发酵罐清洗会对终产品有风险的结论，所以目前微生物发酵罐的清洗没有统一验证规范，各个企业对策也不同：有些企业严格参照制药设备的标准进行验证，而有些企业则不做。

 

    客观因素另外还有其他理由：

 

    1、在敞开环境用自来水配制和洗罐，与在洁净室用纯化水，注射用水的制药设备等级不同，按照制药设备的等级进行验证，成本也不允许。

 

    2、发酵原料复杂，有机氮源多来自农产品，而农产品已经受到了农药、工业废物、及抗生素的污染，这些因素带来的风险比罐清洗残留污染大得多，大的风险不顾，而来抓小风险，与事无补。

 

    3、发酵结果的波动，受到多方面的影响，从来没有听闻将罐的清洗残留作为一项原因。

 

    4、发酵培养基需要高温灭菌，所以不涉及清洗好的罐又被环境微生物污染的风险。

 

    基于以上原因，讨论也不会有结果。实际上，企业应该根据自己产品的特点和利益相关方的要求决定本企业是否应该进行清洗验证。

 

    二、清洗验证的目的和定义

 

    发酵罐清洗目的：对发酵罐内部进行的清洗，一方面通过处理死角减少染菌风险，另一方面防止较多残留物进入培养基或在设备上结垢形成灭菌死角。清洗验证的概念：证明按照已批准的清洗程序对发酵罐进行清洗，并使清洗后的发酵罐不对其后的产品质量有明显影响的有记录支持的过程。 要求可见的和不可见的残留物，包括前一产品的残留物或洗涤剂的残留物，达到规定的清洁限度要求，不会对即将生产的产品造成交叉污染。

 

    三、对发酵罐清洗验证的误区

 

    转产验证：发酵罐的清洗有不同的目的，因此可分成不同的等级，比如染菌后的清洗，转产的清洗就比正常清洗程序复杂，要求严格。严谨的验证需要根据不同的等级设置验证方案，一般不能用其中一个等级的验证替代其他等级，除非正常清洗也不分等级、不计成本的执行最严格的清洗方案。如果某车间要从头孢菌素转产庆大霉素，在第一罐庆大霉素发酵之前按照碱煮罐1小时，再用纯化水清洗2次的程序对发酵罐进行清洗，然后

 

    1、经过取样洗罐水检测，头孢菌素残量能够达到0.03ug/ml；

 

    2、罐壁擦拭残留量低于10ppm。

 

    符合要求，验证结束。